Биохимическое
исследование белкового обмена.
Общий белок сыворотки
крови и его фракции.
Белки сыворотки
(плазмы) крови представляют
собой высокомолекулярные азотсодержащие соединения
простые – при гидролизе
расщепляются только на аминокислоты
(протамины, гистоны, альбумины,
глобулины, миозин и т.д.);
сложные - наряду с аминокислотами содержат
соединения другого характера (нуклеиновые кислоты, углеводы, фосфорную кислоту и др.) –
нуклеопротеиды, хромопротеиды, фосфо-,
глюко-, липопротеиды и т.д.
Нормальное количество
общего белка в сыворотке крови колеблется от 60 до 80 г/л. Плазма содержит на
2-4 г/л больше за счет
фибриногена, который отсутствует в сыворотке.
Синтез
белков плазмы крови осуществляется в
основном в клетках печени и ретикулоэндотелиальной системы.
Роль белков
плазмы: поддерживают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление,
т.е. постоянный объем крови; участвуют
в процессе свертывания крови, основной компонент гемостаза – фибриноген; определяют
вязкость крови; постоянство
рН – основная буферная система крови;
транспортная функция по
доставке веществ к тканям;
резерв аминокислот и т.д. При
различных патологических состояниях
содержание общего белка в
сыворотке крови колеблется в широких пределах.
Для оценки содержания
общего белка в сыворотке крови
используют понятия нормо -, гипо -, гиперпротеинемия. Изменения концентрации белка могут
иметь как абсолютный, так и относительный характер. Последний наблюдается при изменении объема крови -
обезвоживание приводит к относительной гиперпротеинемии. Дегидратация может скрыть абсолютную
гипопротеинемию - при данном
сочетании цифры общего белка
не будут отличаться от нормы. Для
распознавания подобных случаев необходимо определение гемоглобина, количества эритроцитов,
гематокрита.
Причиной
гипопротеинемии чаще всего являются:
Недостаточное поступление белка с пищей – белковое голодание (низкое содержание
белка в рационе); сужение пищевода, нарушения функции
ЖКТ ( нарушение переваривания и всасывания белковых компонентов - например,
при продолжительном воспалительном процессе в кишечнике).
Пониженные процессы биосинтеза белка вследствие: хронических паренхиматозных гепатитов,
сопровождающихся выраженными цирротическими изменениями;
интоксикаций от некоторых химических веществ; острых и хронических заболеваний; длительных
нагноительных процессов; злокачественных новообразований и т.д. Все
это сказывается на подавлении
протеосинтетической функции
печени.
Потеря белка организмом при острых и хронических кровотечениях,
резко увеличенной проницаемости
капиллярных стенок, их
токсическом поражении (белки крови выходят в ткани), при кровоизлияниях,
образовании обширных экссудатов,
выпотов в серозные полости, отеках.
Выход белков
(главным образом альбуминов) из русла
крови происходит при нарушении
почечного фильтра в результате органического поражения почек (особенно нефрозов, амилоидозов, когда белок
обнаруживается в моче), а также
при заболевании и поражении кожи
(ожоги, экзема).
Альбумины и
глобулины не выходят из кровяного
русла равномерно - в большем количестве выделяются мелкодисперсные альбумины, поэтому уменьшение концентрации общего белка в сыворотке крови обусловлена, главным образом, гипоальбуминемией. Гиперпротеинемия - явление сравнительно редкое.
Кратковременная относительная
гиперпротеинемия наблюдается вследствие
сгущения крови из-за потерь жидкости – при поносах, неукротимой рвоте,
несахарном диабете, непроходимости
кишечника, генерализованном перитоните,
тяжелых ожогах, лишении воды.
Стойкая
гиперпротеинемия (до 120 г/л)
бывает при миеломной болезни (плазмоцитоме) макроглобулинемии
Вальденстрема – при образовании
патологических белков -
парапротеинов, хроническом лимфолейкозе,
эндотелиомах, остеосаркомах.
Гипопротеинемия связана почти
всегда с гипоальбуминемией, а
гиперпротеинемия – с гиперглобулинемией.
Важное диагностическое значение
имеет выяснение количественных взаимоотношений между
отдельными фракциями белков сыворотки крови. Их изучение позволяет дифференцировать заболевания даже тогда, когда соддержание общего белка оказывается в норме.
Соотношение А / Г в норме составляет 1,5 –2,5.
Альбумины -
27-38 г/л
Глобулины -
25-45 г/л
Белковые
фракции. Изучая белковый обмен, удалось
идентифицировать более 100 различных белков . В сыворотке крови при
электрофорезе на бумаге можно обнаружить
по крайней мере 5 фракций:
альбумины
глобулины
α1-глобулины
α2-глобулины
β-глобулины
γ-глобулины
Нормальная
протеинограмма :
Альбумины - 55,5 + 4,5
%
α1-Глобулины - 4,8 + 1,3
%
α2-Глобулины - 9,6 + 1,7
%
β-Глобулины - 11,8 + 2,8
%
γ-Глобулины - 17,6 + 2,3
%
При многих
заболеваниях изменяется процентное соотношение белковых фракций, хотя общее
содержание белка в сыворотке крови остается в пределах нормы -
такое состояние носит название
диспротеинемия.
Изменения:
α1 -
глобулины - повышение их содержания,
относительное и абсолютное, наблюдается
при воспалительных процессах инфекционного и аллергического
происхождения, при поражениях печени и
всех процессах тканевого распада или
клеточной пролиферации.
α2 - глобулины -
увеличены при всех видах острых
воспалительных процессов, особенно с выраженным экссудативным и гнойным
характером (пневмонии, эмпиема плевры, другие виды гнойных процессов), при
заболеваниях,связанных с
вовлечением в патологический
процесс системы соединительных
тканей (группа коллагенозов,
аутоиммунных заболеваний,
ревматические заболевания); снижение
α2 -глобулинов относительно редко
при гипопротеинемии, врожденной желтухе механического происхождения ,
токсических гепатитах и др.
β -
глобулины - их изменения встречаются
при более ограниченном числе заболеваний (расстройства жирового
обмена, заболевания печени, диабет, нефротический синдром, кровоточивые язвы,
гипотиреоз и т.д.) и выражается главным образом изменениями липопротеидов и
трансферрина.
Изменение
количества γ-глобулинов (которые
составляют все классы иммуноглобулинов: G ,
А, М, D ,
Е и обеспечивают
гуморальную защиту организма) может быть связано с влиянием различных факторов на иммунокомпетентные клетки, а
также с общей потерей протеинов, нарушением синтеза и обмена белков. Уменьшение
γ - глобулинов бывает первичным и
вторичным. Причинами вторичных
гипоглобулинемий могут быть многочисленные заболевания и состояния,
приводящиие к истощению иммунной системы. Увеличение γ - глобулинов -
чаще, чем уменьшение -
обусловлено повышенной продукцией иммуноглобулинов и наблюдается при
острых и хронических бактериальных,
грибковых, паразитарных инфекциях,
злокачественных заболеваниях крови, некоторых
опухолях, кандидомикозе.
Клинико-диагностическое значение исследования протеинограмм.
Для диагностики заболеваний внутренних органов
большое значение имеет комплексная оценка изменений всех выявленных белковых фракций.
Соответствующие острым воспалительным процессам - характерно уменьшение содержания альбуминов
и большей выраженностью фракций α
1 - и
α2 - глобулинов, в поздние стадии
заболевания обычно отмечается увеличение уровня γ - глобулинов. Этот
тип протеинограмм свойствен начальным стадиям пневмоний, острым
полиартритам, острым инфекционным заболеваниям, сепсису, обширному
инфаркту миокарда.
Характерные для хронических воспалений. Отличается умеренным
снижением фракции альбуминов и выраженным повышением уровня α2-,
γ -глобулинов. Этот тип
электрофореграмм соответствует поздней стадии пневмоний, хронического
эндокардита, холецистита, цистита, пиелита.
Отражающие нарушения функций почечного фильтра. Для них
характерно значительное снижение содержания
альбуминов, повышение концентрации α2-,
β-глобулинов при умеренном
снижении уровня γ-глобулинов.
Встречается при нефрозах, нефритах и т.п.
Соответствующие злокачественным новообразованиям. Понижение
альбуминов, повышение всех глобулиновых фракций, особенно β -глобулинов.
Характерные для гепатитов. Умеренное снижение
альбумина, повышение уровня γ -глобулинов, менее выраженное -
β-глобулинов - этот тип
электрофореграмм встречается при состояниях
с последствиями токсического повреждения печени, гепатитах,
гемолитических процессах, лейкемиях,
злокачественных новообразованиях
кроветворного и
лимфатического аппарата,
дерматозах.
Соответствующие циррозу
печени - значительное снижение альбуминов,
сильное увеличение γ -глобулинов.
Характерные для механической
желтухи – уменьшение уровня альбуминов, умеренное повышение
α2- и β-глобулинов - при обтурационной желтухе, желтухе ,
вызванной развитием рака желчевыводящих путей и головки поджелудочной железы -
создается механическое
препятствие оттоку желчи.
Пробы
коллоидоустойчивости. В лаборатории все
еще широко используют методы, которые простыми коллоидными реакциями
косвенно обнаруживают изменения в
составе белков сыворотки крови (диспротеинемические
тесты). К ним относится тимоловая проба
– она является неспецифической реакцией,
хотя для
исследования функционального состояния печени тимоловая проба довольно
специфична.
М о ч е в и н а.
В понятие остаточного азота входит группа
азотсодержащих веществ, которые
определяются в сыворотке крови после осаждения белков, и в
норме составляет 14,3 -
28,6 ммоль/л. Состав остаточного
азота: азот мочевины - 50
%, аминокислот - 25 %,
мочевой кислоты - 4 %, азот
креатина и креатинина - 7,5
% , азот аммиака, индикана – 0,5 % , остальные небелковые
вещества - 13 %.
Величина остаточного азота в
общем параллельна величине мочевины и для
клинических целей, как правило, безразлично, что исследовать
- остаточный азот
или мочевину.
Азотемия бывает
абсолютная и относительная
(дегидратационная). Абсолютная
делится на почечную (ретенционнцю)
и внепочечную (продукционую). Ретенционная
азотемия наступает в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло. При почечной
ретенционной азотемии повышение концентрации остаточного азота происходит
вследствие ослабления выделительной функции почек и азотемия идет в основном за
счет мочевины. Внепочечная азотемия
является результатом наличия препятствия
оттоку мочи после её выделения в
почке, что может быть следствием
сдавления мочеиспускательного
канала опухолью и т.п. Продукционная
азотемия возникает при избыточном
поступлении азотсодержащих веществ в кровь, вследствие усиленного распада тканевых белков. Функция почек при этом
обычно не нарушена. Нередко наблюдается
азотемия смешанного характера и тогда бывает трудно отличить ретенционную азотемию от продукционной.
Отклонения уровня
остаточного азота от нормальных величин имеют место при различных
заболеваниях. Он умеренно повышается при сердечной недостаточности,
инфекционных заболеваниях, гипофункции
надпочечников, отравлении мышьяком, фосфором, но наиболее высоких цифр
достигает при острой и хронической
почечной недостаточности (до 107
- 214 ммоль/л). Относительная азотемия наблюдается при сгущении крови –
поносы и т.п.
Нормальные показатели
мочевины - 2,5
- 7,5 ммоль/л
(у котов 4 - 11).
При патологии сдвиги в уровне мочевины крови зависят от соотношения
процессов мочевинообразования и её выделения.
Различают три
группы причин, приводящих к увеличению
содержания мочевины в крови: надпочечную азотемию, почечную и подпочечную. Под термином «надпочечная
азотемия» подразумевается увеличение мочевины в крови, наступающее вследствие
циркуляторной недостаточности в клубочках.
Причиной почечной азотемии являются заболевания, приводящие к потере или
временному выключению части клубочков. И, наконец, мочевина может накапливаться
вследствие нарушения оттока при закупорке мочевыводящих путей (камень,
опухоль, гипертрофия предстательной железы).
Понижение
содержания мочевины в крови может быть при печеночной недостаточности, что
может быть связано с нарушением
мочевинообразования в ней.
При трактовке
результатов анализов следует исходить из
того, что диета с низким содержанием белка
может уменьшить концентрацию
мочевины в крови до 2,0 ммоль/л и,
наоборот, при избыточном питании
азотистыми продуктами колеблется около
верхней границы нормы. Многие авторы считают, что повышение
уровня мочевины в крови выше 6,67 уже
нужно рассматривать как признак патологии -
наличие выделительных расстройств. Именно мочевина составляет ту
часть остаточного азота, которая в
наибольшей степени задерживается в крови при ухудшении состояния почек, по количеству мочевины,
задерживающейся в крови, можно быстрее распознать начальную степень почечной
недостаточности. Азот мочевины в норме составляет 50 %
всего остаточного азота - при почечной
недостаточности он увеличивается
до 90 %. При острых нефритах уремия наступает быстро и, как правило,
бывает следствием анурии. Задержка азотистых соединений в крови наблюдается
обычно при гломерулонефритах и почти не
обнаруживается при нефрозах.
Повышение уровня
мочевины в сыворотке крови наблюдается не только при почечной недостаточности, но и при других
патологических состояниях – камнях, злокачественных новообразованиях в
мочевыводящих путях, предстательной железе, усиленном распаде белков,
непроходимости кишечника, перитоните.
При обезвоживании
- уремия носит относительный характер.
Креатинин
При заболевании почек параллельно с
нарушением выделения клубочками
других азотистых продуктов
обмена, нарушается выделение креатинина и наступает задержка его в крови.
Креатининемия является ценным
диагностическим признаком при нефритах
и нефрозах. Устойчивое повышение уровня креатинина в крови указывает на
нарушение работы почечного фильтра.
Удвоение концентрации креатинина в крови
соответствует снижению
фильтрации на 50%. Таким образом, увеличение концентрации
Rest-азота/мочевины/ и креатинина можно считать показателем почечной
недостаточности. Вместе с тем, по мнению некоторых авторов, креатининемия не может служить
показателем для ранней диагностики
заболеваний почек и наблюдается лишь при
сравнительно далеко зашедших
патологических процессах в них. Однако, по данным других исследователей
– при острых нефритах и нефрозах, а также при развитии почечной недостаточности
в результате нефросклероза содержание креатинина в крови повышается прежде, чем определяется возрастание уровня остаточного азота.
Поэтому увеличение концентрации креатинина – следует считать ранним показателем
почечной недостаточности.
Повышение
величины креатинина в сыворотке крови наблюдается также при закупорке
мочевыводящих путей, сердечной декомпенсации, кишечной непроходимости, тяжёлой
форме диабета, позиционном некрозе
мышц и синдроме длительного
раздавливания, мышечной дистрофии, а также при ожогах. Азотемия при простатите
не вызывает возрастание уровня
креатинина.
Норма - 53-115
мкм/л
Щенки – 27-106 мкм/л , собаки - 44-159 мкм/л , кошки –53-141 мкм/л .
| 
